2. aminoglucocidosqrjfwjqrjfabafhafjafhadh.pptx (2024)

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1. Universidad de las Regiones Autonomas de la Costa Caribe NicaragüenseAMINOGLUCOSIDOSDr. Gerardo GarciaEspecialista en pediatria.FARMACOLOGIA
2. Principal funcion.• Los fármacos descritos en este tema son bactericidas inhibidores de la síntesisde proteínas y alteran la función ribosómica. Estos agentes tienen utilidadprincipalmente contra microorganismos gramnegativos aerobiosEjemplo la estreptomicina es unfármaco importante para tratar latuberculosis
3. Medicamentos Estreptomicina Gentamicina Netilmicina Tobramicina Amikacina Netilmicina Sisomicina KanamicinaDerivado deStreptomyces griseus.Derivado deMicromonospora.Derivado complejo(nebramicina)Derivado de kanamicina.Derivado de sisomicinaDerivado nuevos pero nocomercializados.Se utilizan con mayorfrecuencia combinados conalgún antibiótico B lactámico enlas infecciones graves porbacterias gram negativas,combinado con vancomicina oalgún B lactámico contraendocarditis por gram positivosy para el tratamiento de latuberculosis.
4. Propiedades físicas y químicasLos aminoglucósidos tienen un anillo de hexosa,ya sea estreptidina (en la estreptomicina) o2-desoxiestreptamina (en otros aminoglucósidos) a los que están unidos variosazúcares aminados mediante enlaces glucosídicos.
5. MECANISMO DE ACCIONSon inhibidoresirreversibles de lasíntesis deproteína pero sedesconoce elmecanismopreciso de suactividadbactericida.1 32
6. En contraste con la mayor parte de los inhibidores de la síntesis deproteína microbiana, que son bacteriostáticos, los aminoglucósidosson inhibidores bactericidas de la síntesis de proteínas.Las mutaciones que afectan lasproteínas del ribosoma bacteriano,que es el blanco de estos fármacos,confieren una marcada resistencia asu acción.
7. Mecanismos de resistencia1 por inactivación de enzimas bacterianas ej. adenilación, acetilación y fosforilación. Este esel tipo principal de resistencia que se encuentra en la clínica2) Alteración de la entrada del aminoglucósidos a la célula, que impiden la penetración , porejemplo, resultado de condiciones de proliferación inadecuados como el transportedependiente del oxígeno.3) Alteración o eliminación de la proteína del receptor en la subunidad ribosómica 30S comoresultado de una mutación.
8. Absorción , distribución, dosisy eliminación de los aminoglucósidosAbsorción.Se absorben poco del tubo digestivo íntegro; la totalidad de una dosisoralse excreta en las heces después de su administración.Asimismo, puede presentarse intoxicación cuando se aplican aminoglucósidos tópicos porperiodos prolongados en heridas grandes, quemaduras o úlceras cutáneas, sobre todo si hayinsuficiencia renal.Después de la inyección intramuscular, se absorben bien y alcanzan lasconcentraciones máximas en sangre en 30 a 90 minLas enfermedades del tubo digestivo (p. ej., úlceras o enfermedad inflamatoria intestinal) puedenincrementar la absorción de gentamicina en el tubo digestivo.
9. AdministraciónLa administración de dosis altas en intervalos prolongados también reduce laototoxicidad y nefrotoxicidad característica de los aminoglucósidos. Es probableque esta toxicidad reducida se deba a un efecto de umbral por la acumulación delfármaco en el oído interno o en el riñón.
10. AdministraciónUna excepción muy importante delempleo de dosis en intervalosprolongados es la administración deaminoglucósidos como tratamientocombinado con un fármaco quetenga actividad en la pared celularpara el tratamiento de lasinfecciones por grampositivos. Porejemplo, la endocarditisEscherichia coli, Salmonella entericaPseudomonas aeruginosa
11. Absorción, distribución, dosisy eliminación de los aminoglucósidosDistribución. Debido a su índole polar, los aminoglucósidos no penetran en lamayor parte de las células, el SNC o el ojo. Con excepción de la estreptomicina,hay una unión insignificante de los aminoglucósidos a la albúmina plasmática.Los aminoglucósidos no se distribuyen bien en el tejido adiposo, lo cual debetenerse en cuenta al utilizar los esquemas de administración basados en el pesocorporal en los pacientes obesoLas concentraciones de los aminoglucósidos en las secreciones y los tejidos sonbajas.Se detectan concentraciones altas sólo en la corteza renal y en la endolinfa yperilinfa del oído interno; es probable que la concentración alta en estos sitioscontribuya a la nefrotoxicidad y a la ototoxicidad que ocasionan estos fármacos.Ten cuidado con pacientes embarazadas
12. Absorción, distribución, dosis y eliminación de losaminoglucósidosEliminación Los aminoglucósidos se excretan casi por completo mediante filtración glomerular y se alcanzanconcentraciones urinarias de 50 a 200 μg/ml Las semividas de los aminoglucósidos en plasma son similares, 2 a 3 h en pacientes con funciónrenal normal. La depuración renal de los aminoglucósidos es unos 2/3 de la depuración simultáneade la creatinina; esta observación indica cierta reabsorción tubular de estos fármacos. En los pacientes anéfricos, la semivida varía de 20 a 40 veces respecto de la determinada enpersonas normales.Pueden eliminarse del cuerpo mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis (en 12 horas mitad de la dosisadministrada).
13. AdministraciónEl método más exacto para vigilar lasconcentraciones plasmáticas a fin de ajustarla dosis es medir las concentraciones en dosmuestras de plasma obtenidas a intervalosde varias horas(p. ej., a las 2 y a las 12 h después de unadosis). Luego, se puede calcular ladepuración y se ajusta la dosis para lograrel intervalo elegido como objetivoDigamos la kanamicina esde 15mg/kg pesa 70kg elpaciente : 1050mg. (1g)
14. Efectos adversosSu uso concomitante con diuréticos de asa (p.ej., furosemida, ácido etacrínico) u otros agentesantimicrobianos nefrotóxicos (p. ej.,vancomicina más anfotericina) puede potenciarla nefrotoxicidad y debe evitarse en lo posible.yen el contexto de la insuficiencia renal
15. OtotoxicidadLa ototoxicidad en su mayor parte esirreversible y se debe a la destrucciónprogresiva de las células sensorialesvestibulares o cocleares, las cuales son muysensibles al daño ocasionado por losaminoglucósidosLa acumulación en el interior de la perilinfa yla endolinfa ocurre sobre todo cuando lasconcentraciones plasmáticas deaminoglucósidos son altas.
16. Manifestaciones de toxicidad coclear• Acufenos• Pérdida de la audición de alta frecuenciainicialmente• Daño vestibular• Evidenciado por la presencia de vértigo.Manifestación de toxicidad vestibularLa disfunción laberíntica inicia concefalea seguida de nauseas, vomito ydificultad para mantener el equilibrio.
17. NefrotoxicidadCerca del 8 al 26% de los individuos quereciben un aminoglucósidos por varios díaspresenta alteraciones renales leves que casisiempre son reversibles.La toxicidad se debe a la acumulación y retención deaminoglucósidos en las células del túbulo proximalLa manifestación excreción de enzimas del borde de cepillo de los túbulos renales capacidad de concentración del riñón, proteinuria leve yaparición de cilindros hialinos y granulosos en la orina.
18. Otros efectos secundariosBloqueo neuromuscular: Se le ha atribuido a losaminoglucosidos un bloqueo neuromuscular y apnea; enparticular en pacientes con Miastenia grave que puedellegar a paralisis respiratoriaInhibicion de la síntesis de acetilcolina por el terminalcolinergetico. Es posible revertir este bloqueo con la administraciónintravenosa de gluconato de calcio o neostigminaLa neostigmina es un parasimpaticomimético, específicamenteun inhibidor reversible de la enzima colinesterasa.
19. GENTAMICINAse utiliza contra un microorganismo gramnegativosospechado como fármaco único o en combinación enadultos con función renal normal es de 5 a 7 mg/kg al día,administrados en un lapso de 30 a 60 min.Debido a su costo, es el aminoglucósido de elección paragramnegativos aerobios. Se presenta para administraciónparenteral, tópica y óptica.Suele combinarse con una penicilina o una cefalosporina en eltratamiento de infecciones graves por gramnegativos, enespecial P. aeruginosa, Enterobacter, Klebsiella y Serratia.DEBIDO A SU TOXICIDAD, SU USOPROLONGADO SE LIMITA AINFECCIONES QUE PONEN ENPELIGRO LA VIDA DEL PACIENTE.
20. AbsorciónSe absorben mal en el tuvodigestivo debido a que sonintensamente polares.En cavidades corporales consuperficies serosas puede haberabsorción rápida y toxicidad.Absorción rápida cuando seinyectan por intramuscular. Maslenta en pacientes en shock.DistribuciónEl volumen de distribución es casiigual al líquido extracelular.Solo se encuentra en cantidades altasen corteza renal y oído interno(nefrotoxicidad).La inflamación incrementa supenetración en las cavidadesperitoneal y pericárdica.Se acumula en plasma fetal ylíquido amniótico
21. Aplicaciones terapéuticasInfecciones de vías urinarias por cepas de Combinado con un β-lactamico enelE. coli resistente a otros fármacos tratamiento inicial de laPielonefritisNeumonía adquirida en el hospitalpor Meningitis resistentes a β - lactamicosaerobios Gram- (Pseudomona yAcinetobacter) P. aeruginosa,Enterobacter sp, Serratia marcescens, Proteussp, Acinetobacter spPeritonitis por diálisisperitoneal Combinada con penicilina paralaendocarditis estreptocócica yenterococicaLas bacterias gramnegativas resistentes a la gentamicina suelen ser susceptibles a laamikacina, que es mucho más resistente a la modificación de la actividad enzimática.
22. ESTREPTOMICINALa resistencia ribosómica ala estreptomicina se presentarápidamente, lo que limita suuso como agente único.Infecciones por micobacteriasLa estreptomicina se usa principalmente comoagente de segunda línea en el tratamiento de latuberculosis. La dosis es de 0.5 a 1 g/día (7.5 a15 mg/kg/día en niños), que se administra porvía intramuscular o intravenosa.
23. Infecciones diferentes a la tuberculosisEn la peste, la tularemia y, en ocasiones, la brucelosis, seadministra estreptomicina 1 g/día (15 mg/kg/día a niños) porvía intramuscular en combinación con una tetraciclina oral.La penicilina más estreptomicina tiene eficacia en laendocarditis enterocócica y el tratamiento de la endocarditispor Streptococcus viridans durante dos semanasLa estreptomicina sigue siendo un fármaco útil para eltratamiento de las infecciones por enterococos, puesto quecerca de 15% de las cepas aisladas de enterococo que sonresistentes a la gentamicina (y por lo tanto resistentes a lametilmicina, tobramicina y amikacina) serán sensibles a laestreptomicina.Francisella tularensis
24. TOBRAMICINALas propiedades farmacocinéticas de la tobramicina soncasi idénticas a las de la gentamicina.La tobramicina también se presenta en solución (300mg en 5 ml) para inhalación en el tratamiento deinfecciones de vías respiratorias por Pseudomonasaeruginosa que complican la fibrosis quística.La dosis diaria de tobramicina es de 5 a 6mg/kg por vía intramuscular o intravenosa,que suele dividirse en tres cantidades igualesy administrarse cada 8 h
25. AMIKACINA La dosis recomendada de amikacina es de 15 mg/kg al díaen una sola dosis diaria o fraccionada en dos o tres porciones.La amikacina es un derivado semisintéticode la kanamicina, menos tóxico que lamolécula original resistente a muchasenzimas que inactivan a la gentamicina ytobramicina y, por tanto, que se puedeusar contra algunos microorganismosresistentes a tales fármacos.La amikacina tiene actividad contra la mayor parte de las infecciones extrahospitalarias eintrahospitalarias por bacilos gramnegativos aerobios. Esto comprende la mayor parte de lascepas de Serratia, Proteus y P. aeruginosa.
26. Las cepas de Mycobacterium tuberculosis multirresistentes, incluidas lasresistentes a la estreptomicina, suelen ser susceptibles a la amikacina.Las cepas resistentes a kanamicina tal vez presenten resistencia cruzada alaamikacina.La dosis de esta última para la tuberculosis es de 7.5 a 15 mg/kg/día comoinyección de una vez al día o dos a tres veces por semana y siempre encombinación con otros fármacos a los que es susceptible el microorganismoaislado.
27. NETILMICINALa dosis recomendada de netilmicina en adultos coninfecciones de vías urinarias complicadas es 1.5 a 2 mg/kgcada 12 h.Para otras infecciones generales graves, se administra unadosis diaria total de 4 a 7 mg/kg en una sola dosis odivididos en dos a tres porciones.Los niños deben recibir 3 a 7 mg/kg al día divididos en doso tres dosis; los recién nacidos reciben 3.5 a 5 mg/kg al díaen una sola dosis diariaLa netilmicina es intercambiable congentamicina o tobramicina pero yano se vende en Estados Unidos.
28. La neomicina es muy tóxica para usarse por vía parenteral• NEOMICINA Y KANAMICINALa neomicina y la kanamicina tienen estrecha relación. Laparomomicina también es miembro de este grupo y todastienen propiedades similares.La kanamicina prácticamente es obsoleta yhay pocas indicaciones para su empleo.En la actualidad se comercializa la neomicina en muchasmarcas de cremas, ungüentos y otros productos, sola o encombinación con polimixina, bacitracina, otros antibióticos ydiversos corticoesteroides
29. La espectinomicina se absorbe rápidamente despuésde su inyección intramuscular. Se administra unadosis única de 40 mg/kg, hasta un máximo de 2 gtratamiento eficaz con Neisseria gonorrhoeaeLa espectinomicina ya no se vende en EstadosUnidos pero sí en otros paísesESPECTINOMICINA
30. Presentaciones
31. RESUMEN CLÍNICOLos aminoglucósidos son antimicrobianos de espectro estrecho y su actividad selimita de manera principal a los aerobios gramnegativos. En comparación con otros antimicrobianos, los aminoglucósidos son de los más tóxicos, sobre todo si seadministran por periodos prolongados; se deben vigilar las concentraciones séricas para evitar laacumulación del fármaco. Estos compuestos son el tratamiento de primera opción sólo en un número limitado de infecciones muyespecíficas, a menudo con prominencia histórica, como peste, tularemia y tuberculosis. La gentamicina o la amikacina pueden servir de respaldo en el tratamiento de las infeccionesintrahospitalarias causadas por microorganismos gramnegativos patógenos resistentes a múltiplesfármacos, como Pseudomonas o Acinetobacter. Aunque se ha recomendado la gentamicina en combinación con vancomicina o un lactámico β paraintensificar el efecto bactericida (es decir, sinergia), no está demostrada la utilidad clínica de estascombinaciones en la mayor parte de las infecciones.
32. CASO CLINICOUn varón de 45 años sin antecedentes médicos ingresó a la unidad de cuidados intensivosICU, hace 10 días, después de sufrir quemaduras de tercer grado sobre 40% de lasuperficie corporal. Se ha mantenido relativamente estable hasta las últimas 24 h. En estemomento tiene fiebre (39.5°C) y el recuento leucocítico se incrementó de 8 500 a 20000/mm3. También presentó una crisis de hipotensión (86/50 mmHg) que respondió a laadministración súbita de soluciones. Se obtuvieron muestras para hemocultivo almomento de la fiebre y aún no se tienen los resultados. El médico de la ICU estápreocupado por la posibilidad de septicemia y decide recetar una combinación empíricacontra Pseudomonas. Esta combinación incluye Tobramicina. El paciente pesa 75 kg ytiene una eliminación de creatinina calculada de 90 ml/min¿Cómo debe dosificarse la Tobramicina utilizando esquemas de una vez al día yconvencional?¿Cómo se vigila la eficacia y toxicidad de cada esquema?
33. AdministraciónTobramicina5.5mg/kg
34. Pregunta 1El sitio intracelular principal de la acción de los aminoglucósidos es lasubunidad ribosómica (______)que consta de 21 proteínas y una sola molécula16S de RNA. las alteraciones de estas moléculas afectan en forma notable lafijación y la acciónA. 30sB. 50sC. 70sD. 12s
35. preguntasLos aminoglucosidos son bactericidas inhibidores de lasíntesis de proteínas y alteran la función ribosómica.Estos agentes tienen utilidad principalmente contramicroorganismos Anaerobios gram positivos Anaerobios gram negativos Aerobios gram positivos Aerobios gram negativos
36. 5.5 x 75 : 412mg (90%)CASO CLINICO respuesta xd :371mgLa función renal del paciente es normal y, por lo tanto, puede recibir una dosisdiaria. Se administra una inyección diaria de tobramicina a dosis de 350 a 490mg (5 a 7 mg/kg).El método más exacto para vigilar las concentraciones plasmáticas a fin deajustar la dosis es medir las concentraciones en dos muestras de plasmaobtenidas a intervalos de varias horas(p. ej., a las 2 y a las 12 h después de una dosis). Luego, se puede calcular ladepuración y se ajusta la dosis para lograr el intervalo elegido como objetivo